Häufige Fragen und Antworten: Allgemeine Pharmakovigilanz

Gemäss HMG Art. 59 muss die Herstellerin von Heilmitteln oder Vertreiberin von verwendungsfertigen Heilmitteln für ein Meldesystem sorgen. Dies beinhaltet unter anderem, dass die Zulassungsinhaberin oder die Herstellerin eine fachlich qualifizierte Person, die für die Erfüllung der Meldepflicht für unerwünschte Arzneimittelwirkungen verantwortlich ist, bezeichnet und sie auf Verlangen Swissmedic benennt. Fachlich qualifiziert bedeutet, dass die PV-verantwortliche Person sehr gute Pharmakovigilanz-Kenntnisse besitzt und auf Verlangen die entsprechenden Nachweise / Zertifikate vorweisen kann. Diese Person muss nicht zwingend dem Unternehmen angehören, die Verantwortlichkeiten müssen jedoch schriftlich geregelt sein. Der Wohnort dieser PV-verantwortlichen Person muss sich nicht zwingend in der Schweiz befinden, Name und Adresse muss Swissmedic auf Anfrage mitgeteilt werden.

AMBV Art. 12; VAM Art. 65

Zuletzt aktualisiert am: 01.01.2019

Die für die PV verantwortliche Person oder eine Stellvertretung hat mindestens an den offiziellen Schweizer Arbeitstagen während der Geschäftszeiten erreichbar zu sein.

Es wird empfohlen, dass die Zulassungsinhaberin für die restliche Zeit einen Pikettdienst organisiert, der eine permanente Erreichbarkeit einer fachlich qualifizierten Person in Notfällen sicherstellt. Dies können zum Beispiel ein toxikologischer Auskunftsdienst oder andere geeignete Informationsquellen sein.

Zuletzt aktualisiert am: 17.02.2016

Der Zulassungsstatus eines Arzneimittels ist ausschlaggebend für die Meldeverpflichtung von UAW aus Liechtenstein.
Der liechtensteinische Markt ist im Rahmen des Zollvertrags in das schweizerische Überwachungsnetz von Swissmedic eingebunden. Die UAW-Meldungen von Arzneimitteln, die in der Schweiz zugelassen sind und im Rahmen des Zollvertrags in Liechtenstein verkehrsfähig sind, sind an ein Regionales Pharmacovigilance-Zentrum (RPVZ) in der Schweiz (medizinische Fachpersonen) bzw. an Swissmedic (Firmen) zu melden. Die im EWR zugelassenen Arzneimittel werden im europäischen Überwachungssystem erfasst. Unerwünschte Wirkungen und Qualitätsmängel der im Geltungsbereich des Abkommens mit Österreich zugelassenen Arzneimittel sind an das Amt für Gesundheit in Österreich zu melden.

http://www.llv.li/#/11134/arzneimitteluberwachung

http://www.ris.bka.gv.at/GeltendeFassung.wxe?Abfrage=Bundesnormen&Gesetzesnummer=20006977

Zuletzt aktualisiert am: 14.01.2015

Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) von in der Schweiz nicht zugelassenen Arzneimitteln mit Sonderbewilligung müssen gemäss HMG Art. 59 an Swissmedic, Abteilung Arzneimittelsicherheit, gemeldet werden. Es gelten dieselben Kriterien wie für zugelassene Arzneimittel: alle schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen und alle unbekannten, nicht schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen sind zu melden (Art. 61 VAM). Es sollen keine «adverse events» gemeldet werden, sondern nur «adverse drug reactions». Das heisst, dass der Arzt einen Kausalzusammenhang zwischen Ereignis und Einnahme des Arzneimittels vermutet.

Referenzdokument ist die «Summary of Product Characteristics» (SPC) bzw. die «Investigator’s Brochure» (IB) (falls noch keine Zulassung weltweit besteht).

Die Meldepflicht besteht für den behandelnden Arzt (an ein Regionales Pharmacovigilance-Zentrum RPVZ) sowie für die Firma, die von der UAW in Kenntnis gesetzt wird (an Swissmedic).

Zuletzt aktualisiert am: 01.01.2019

«Lack of efficacy» per se ist in der Schweiz nicht meldepflichtig. Swissmedic empfiehlt jedoch die Meldung aller Fälle von «lack of efficacy», insbesondere dann, wenn mit klinisch relevanten Folgeerscheinungen zu rechnen ist (z. B. bei Impfstoffen, Kontrazeptiva, Antibiotika oder Medikamenten zur Behandlung von lebensbedrohlichen Erkrankungen). Alle gemeldeten Fälle werden in die nationale Datenbank aufgenommen und anschliessend an die WHO Datenbank weitergeleitet.

Häufungen von «lack of efficacy» Fällen müssen gemäss HMG Art. 59 gemeldet werden.

Zuletzt aktualisiert am: 14.01.2015

«Off label use» per se ist nicht meldepflichtig. Werden diese Fälle an Swissmedic gemeldet, so werden sie jedoch in die nationale Datenbank aufgenommen. Tritt eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) auf, besteht die Meldepflicht gemäss HMG Art. 59.

Zuletzt aktualisiert am: 14.01.2015

Eine Firma sollte nicht nur das eigene Arzneimittel als «suspect» angeben, sondern alle Arzneimittel, die der Primärmelder als verdächtig angegeben hat bzw. die von der Firma als verdächtig eingestuft werden.

Zuletzt aktualisiert am: 14.01.2015

Firmen erhalten in der Regel diejenigen Meldungen, die von Health Care Professionals (HCP) und Konsumenten über die Regionalen Pharmacovigilance Zentren (RPVZ) an Swissmedic gemeldet werden und deren Arzneimittel als verdächtig («suspect») eingestuft werden. Ist nur der Wirkstoff der «suspect medication» bekannt, so wird der Fall in der Regel nur an die Firma mit der Erstzulassung gesandt.

Erhält Swissmedic eine Meldung einer Firma, in der auch das Arzneimittel einer anderen Firma als «co-suspect» eingestuft ist, so wird diese Meldung nicht durch Swissmedic an die Zweitfirma weitergeleitet.

Zuletzt aktualisiert am: 14.01.2015

Swissmedic erhält zunehmend von den Firmen Rückfragen zu Einzelfallmeldungen aus den RPVZ. Meist stammen diese Rückfragen vom Stammhaus und werden durch die Schweizer Filiale ungefiltert an Swissmedic weitergeleitet. Viele dieser Rückfragen sind für die medizinische Fallbeurteilung irrelevant oder die Informationen sind bereits in der der Firma übermittelten Meldung enthalten. Diese Rückfragen werden von Swissmedic nicht beantwortet bzw. nicht weitergeleitet.

Berechtigte Rückfragen zu unklaren Angaben oder für die Fallbeurteilung benötigte Zusatzinformationen leitet Swissmedic im Einzelfall jedoch weiterhin an die RPVZ zur Bearbeitung bzw. Beantwortung weiter.

Zuletzt aktualisiert am: 14.01.2015

Fragebögen / Questionnaires / Informationsblätter der Firmen werden nur bei mit Swissmedic schriftlich festgehaltenen «Enhanced PV»-Vereinbarungen an die Regionalen Pharmacovigilance Zentren (RPVZ) zur weiteren Abklärung beim Primärmelder (medizinische Fachperson) und zur Vervollständigung weitergeleitet.

Einzelheiten sind dem Merkblatt Enhanced PV zu entnehmen:

Zuletzt aktualisiert am: 17.02.2016

Die medizinische Bewertung von Einzelfallberichten verbessert die Qualität der Meldungen und ist ein wichtiges Instrument zur frühzeitigen Erkennung von Signalen. Swissmedic erwartet daher für alle von pharmazeutischen Unternehmen gemeldeten Einzelfallberichte eine medizinische Bewertung mit folgenden Informationen:

1. Bekanntheit der UAW
   Angaben zur labelledness in der Schweizer Fachinformation bzw. bei dort nicht beschriebenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen zusätzliche Angaben zu listedness im Core Company Data Sheet CCDS, Erkenntnissen aus der Literatur, Klasseneffekten, ähnlichen Fällen in der Datenbank, usw.
2. Beurteilung der Kausalität
   Berücksichtigt werden sollen z. B. der zeitliche Zusammenhang, Informationen zu De- und Rechallenge sowie alternative Ursachen. Eine Bewertung mit unrelated oder not assessable ist nur gerechtfertigt, wenn dies plausibel und nachvollziehbar begründbar ist (z. B. mit unrelated, wenn das unerwünschte Ereignis vor der Anwendung des verdächtigten Arzneimittels aufgetreten ist). Eine unzureichende Datenlage oder auch alternative Erklärungen sind prinzipiell als Begründung nicht geeignet, da ein kausaler Zusammenhang mit dem verdächtigten Medikament nicht mit hinreichender Sicherheit ausgeschlossen werden kann. Bei Spontanmeldungen ist viel mehr von einer sogenannten implied causality auszugehen und folglich die Kausalität mit related bzw. possible zu bewerten.
3. Notwendigkeit risikomindernder Massnahmen (einschliesslich Signalabklärung)

Swissmedic empfiehlt, diese Angaben im Feld Sender‘s comment zu machen.

Referenzen
HMG Art. 58,59
VAM Art. 61,65,66
Internationale Guidelines zur Good Case Management Practice (EMA Module VI, CIOMS V, ICH E2D)

Zuletzt aktualisiert am: 01.01.2019

Narratives sind für alle schwerwiegenden sowie für nicht-schwerwiegende unerwartete Fälle zu erstellen. Das Narrative soll alle wesentlichen Informationen zum Fall enthalten (stand-alone „medical story“). Follow-up Informationen müssen deutlich erkennbar sein, ein Überschreiben des initialen Narrative ist zu vermeiden.

Internationale Guidelines zur Good Case Management Practice (EMA Module VI, CIOMS V, ICH E2D).

Zuletzt aktualisiert am: 16.06.2015

Bei nicht-schwerwiegenden erwarteten Fällen brauchen keine Follow-up Informationen angefordert zu werden, wenn die Minimalkriterien bekannt sind. In allen anderen Fällen sollten mindestens 2 Anforderungen für Follow-up Informationen im Abstand von nicht mehr als 4 Wochen gestellt werden, wenn relevante Informationen für die Beurteilung des Falles fehlen. Bei Todesfällen oder lebensbedrohlichen Situationen sollte die erste Anforderung innerhalb der ersten 24 Stunden nach Bekanntwerden der Meldung erfolgen. Follow-up Anforderungen sind zu dokumentieren.

Internationale Guidelines zur Good Case Management Practice (EMA Module VI, CIOMS V, ICH E2D).

Zuletzt aktualisiert am: 16.06.2015

Laut der aktuellen Verordnung über klinische Versuche müssen sämtliche UAWs, die während einer Kategorie A Studie (nicht bei Swissmedic bewilligungspflichtige Studie) auftreten, gemäss den Vorgaben von HMG Art. 59 an Swissmedic, Abteilung Arzneimittelsicherheit, gemeldet werden (Art. 41 Abs. 4 KlinV). Die Meldepflicht besteht nur für den Sponsor und die Firma, nicht jedoch für den Prüfarzt.

Alle UAWs sind also gemäss Meldefristen des Spontanmeldewesens (HMG Art. 59, konkretisiert durch VAM Art. 61 ff.) von den Firmen oder den Sponsoren an Swissmedic zu melden. Da nicht schwerwiegende UAWs vom Prüfarzt in der Regel nur im CRF erfasst und am Ende der Studie an den Sponsor weitergeleitet werden, müssen diese, am Ende der Studie als Einzelmeldungen ebenfalls an Swissmedic weitergeleitet werden. Werden sie vor Ende der Studie dem Sponsor oder der Firma bekannt, so müssen sie bereits früher (d.h innerhalb der gesetzl. Meldepflicht) Swissmedic gemeldet werden.

Zuletzt aktualisiert am: 01.01.2019