Domande e risposte frequenti: farmacovigilanza generale

En application de l’art. 59 LPTh, quiconque fabrique des produits thérapeutiques ou en distribue prêts à l’emploi doit mettre en place un système d’annonce, ce qui inclut notamment la désignation par le titulaire de l’autorisation ou le fabricant d’un responsable technique qualifié, chargé d’assumer l’obligation d’annoncer les effets indésirables (EI) des médicaments ; il doit pouvoir être nommé sur simple demande de Swissmedic. Par « qualifié », on entend que le responsable de la pharmacovigilance (PV) dispose de très bonnes connaissances en pharmacovigilance, dont il doit être en mesure de produire les justificatifs/certificats correspondants sur demande. Il n’est pas tenu de faire partie de l’entreprise, mais ses responsabilités seront dans tous les cas réglées par écrit. Le responsable technique n’est pas obligatoirement domicilié en Suisse, mais son nom et son adresse doivent être communiqués à Swissmedic si l’institut en fait la demande.

OAMéd art. 12; OMéd art. 65

Dernière mise à jour le: 01.01.2019

La personne responsable de la PV ou son adjoint(e) doit être au moins joignable aux heures d’ouverture pendant les jours ouvrés officiels suisses.

Le reste du temps, il est recommandé au titulaire de l’autorisation d’organiser un service de piquet garantissant la joignabilité permanente d’une personne disposant des qualifications techniques requises pour les cas d’urgence. Il pourra s’agir p. ex. d’un service d’information toxicologique ou d’une autre source d’informations appropriée.

Dernière mise à jour le: 17.02.2016

Le statut de l’autorisation du médicament concerné est déterminant pour l’obligation de déclarer les EI au Liechtenstein.

Le marché du Liechtenstein fait partie, en application d’un accord douanier, du réseau de surveillance suisse de Swissmedic. Ainsi, les déclarations d’EI de médicaments autorisés en Suisse et commercialisés au Liechtenstein en vertu de l’accord douanier conclu entre ces deux pays doivent être adressées à Swissmedic. Quant aux médicaments autorisés dans l’EEE, ils relèvent du système de surveillance européen. Enfin, les effets indésirables ainsi que les défauts de qualité des médicaments autorisés dans le cadre du champ d’application de l’accord conclu avec l’Autriche doivent être déclarés au Ministère fédéral de la santé autrichien.

http://www.llv.li/#/11134/arzneimitteluberwachung

http://www.ris.bka.gv.at/GeltendeFassung.wxe?Abfrage=Bundesnormen&Gesetzesnummer=20006977

Dernière mise à jour le: 01.01.2021

Tous les EI de médicaments non autorisés en Suisse bénéficiant d’une autorisation spéciale doivent, en vertu de l’art. 59 LPTh, être déclarés à la division Sécurité des médicaments de Swissmedic. Les critères applicables sont les mêmes que pour les médicaments autorisés: tous les effets indésirables graves et tous les effets indésirables encore inconnus doivent être déclarés (art. 61 OMéd). Les « événements indésirables » (adverse events) ne doivent pas être déclarés, uniquement les « effets indésirables » (adverse drug reactions). Cela signifie que le médecin doit suspecter un lien de cause à effet entre l’incident et la prise du médicament.

Le document de référence est le résumé des caractéristiques du produit (Summary of Product characteristics, SPC) ou la brochure de l’investigateur (Investigator’s Brochure, IB), en l’absence d’autorisation dans le reste du monde.

L’obligation de déclarer un EI à Swissmedic s’applique au médecin traitant comme à l’entreprise qui a été informée de l’EI.

Dernière mise à jour le: 01.01.2021

En Suisse, un « lack of efficacy » n’est pas soumis en soi à l’obligation d’annoncer. Swissmedic recommande désormais d’annoncer tous les cas correspondants, en particulier lorsque des répercussions cliniques significatives sont à prévoir (p. ex. avec des vaccins, antibiotiques ou médicaments destinés au traitement de maladies potentiellement mortelles). Tous les cas annoncés sont enregistrés dans la banque de données nationale avant d’être transmis à celle de l’OMS.

Si les cas d’ « efficacité insuffisante » se multiplient, ils doivent être annoncés conformément à l’art. 59 LPTh.

Dernière mise à jour le: 14.01.2015

En soi, l’utilisation hors AMM n’est pas soumise à l’obligation d’annoncer. Si ces cas sont annoncés à Swissmedic, ils sont cependant enregistrés dans la banque de données nationale. Et si un effet indésirable (EI) survient, l’obligation d’annoncer telle que prévue par l’art. 59 LPTh s’applique.

Dernière mise à jour le: 14.01.2015

I casi di errori terapeutici, sovradosaggio, abuso ed esposizione professionale o accidentale senza associati effetti indesiderati (EI) dei medicamenti non sono soggetti all’obbligo di notifica come caso singolo in Svizzera. Tuttavia, in caso di una loro notifica a Swissmedic vengono inseriti nella banca dati nazionale. I casi associati a EI devono essere notificati come casi singoli ai sensi dell’art. 59 LATer.

I segnali associati a questi eventi devono essere notificati in un rapporto dal fabbricante o dal titolare dell’omologazione:

Une entreprise ne doit pas uniquement qualifier de suspecté son propre médicament, mais tous ceux que l’annonceur primaire a qualifiés de suspectés ou qu’elle estime être suspectés.

Dernière mise à jour le: 14.01.2015

En règle générale, sont transmises aux entreprises les déclarations qui ont été adressées à Swissmedic par des professionnels de la santé ou des consommateurs et dans lesquelles le médicament a été qualifié de « suspect ». Si seul le principe actif du médicament suspecté est connu, le cas n’est transmis que lorsqu’on ne recense qu’un seul titulaire d’autorisation pour ce principe actif.

Si Swissmedic reçoit de la part d’une entreprise une déclaration dans laquelle le médicament d’une autre société est considéré comme « co-suspect », la déclaration n’est pas transmise par Swissmedic à l’autre société.

Dernière mise à jour le: 01.01.2021

Swissmedic reçoit de plus en plus de demandes d’informations complémentaires de la part des entreprises concernant des déclarations de cas individuels. La plupart de ces demandes proviennent de la maison mère et sont transmises à Swissmedic par la succursale suisse sans avoir été examinées. Aussi nombre d’entre elles sont-elles non pertinentes pour l’évaluation médicale du cas considéré, ou les informations sont déjà contenues dans la déclaration préalablement transmise à l’entreprise. En pareil cas, Swissmedic ne répond pas à la demande.

En revanche, Swissmedic traite les demandes d’informations complémentaires portant sur des données imprécises ou nécessaires pour une analyse du cas considéré et y répond.

Dernière mise à jour le: 01.01.2021

Les questionnaires ou feuilles d’information des entreprises ne sont transmis au déclarant primaire que si une convention écrite de PV renforcée (enhanced pharmacovigilance) a été préalablement signée avec Swissmedic.

Dernière mise à jour le: 01.01.2021

L’évaluation médicale des rapports de cas isolés permet d’améliorer la qualité des annonces et représente un outil important pour détecter les signaux suffisamment tôt. Par conséquent, Swissmedic attend des entreprises pharmaceutiques qu’elles accompagnent tous leurs rapports de cas isolés d’une évaluation médicale comprenant les informations suivantes:

1. Caractère connu ou non de l’EI
   Détails relatifs à l’existence de données connues (labelledness) dans l’information professionnelle suisse, ou en cas d’effet indésirable non décrit dans ce document, informations supplémentaires concernant leur présence (listedness) dans la Core Company Data Sheet (CCDS), données tirées de la littérature, effets de classe, cas similaires dans la base de données, etc.
2. Evaluation de la causalité
   L’évaluation médicale doit être établie en tenant par exemple compte du lien temporel, des informations de dechallenge et de rechallenge et des autres causes possibles. Une évaluation de l’événement comme étant « sans lien » (unrelated) ou « non évaluable » (not assessable) n’est légitime qu’en présence de justifications plausibles et compréhensibles (ex. : pour « unrelated », lorsque l’événement indésirable est survenu avant l’emploi du médicament sur lequel porte les soupçons). Avancer que les données disponibles sont insuffisantes ou une autre explication du même type est en principe irrecevable, puisqu’il est impossible d’exclure avec un degré raisonnable de certitude l’existence d’une relation causale avec le médicament suspecté. Pour les annonces spontanées, il convient plutôt de présumer un lien de causalité implicite (implied causality), puis d’évaluer la causalité en précisant si l’événement est lié au médicament (related) ou s’il est possible qu’il existe un lien de causalité (possible).
3. Nécessité de mesures pour réduire les risques (y compris analyse des signaux)

Swissmedic recommande de préciser ces informations dans le champ relatif aux commentaires de l’expéditeur (Sender’s comment).

Références
LPTh: art. 58, 59
OMéd: art. 61,65,66
Lignes directrices internationales Good Case Management Practice (EMA Module VI, CIOMS V, directives E2D de l’ICH)

Dernière mise à jour le: 01.01.2019

Des Case narratives doivent être rédigés pour tous les effets indésirables (EI) graves ainsi que pour les EI qui ne sont pas graves mais inattendus. Ils doivent comprendre toutes les informations essentielles relatives au cas (historique médical séparé). Il faut pouvoir identifier clairement les informations de suivi et éviter de réécrire le Case narrative initial.

Lignes directrices internationales Good Case Management Practice (EMA Module VI, CIOMS V, directives E2D de l’ICH).

Dernière mise à jour le: 16.06.2015

Dans les cas d’EI attendus qui ne sont pas graves, il n’est pas nécessaire de demander des informations de suivi si les critères minimaux sont connus. Dans tous les autres cas, il convient de demander au moins à deux reprises des informations de suivi à un intervalle de quatre semaines au plus, si des informations pertinentes pour l’évaluation font défaut. En cas de décès ou de menace vitale, la première demande d’informations de suivi doit avoir lieu dans les 24 heures après avoir pris connaissance de l’annonce. Les demandes de suivi doivent être documentées.

Dernière mise à jour le: 23.04.2020

Selon la version actuelle de l’ordonnance sur les essais cliniques (OClin), tous les effets indésirables survenant pendant une étude de catégorie A (qui n’est pas soumise à l’obligation d’autorisation de Swissmedic) doivent être annoncés à la division Sécurité des médicaments de Swissmedic selon les dispositions énoncées à l’article 59 LPTh (cf. art. 41, al. 4 OClin). Cette obligation d’annoncer incombe seulement au promoteur et à l’entreprise et non pas au médecin investigateur.

Tous les effets indésirables doivent donc être annoncés à Swissmedic par les entreprises ou les promoteurs et ce, dans les délais prescrits selon le système d’annonce spontané (cf. art. 59 LPTh, concrétisé par les art. 61 ss OMéd). Quant aux effets indésirables qui ne sont pas graves, puisqu’ils ne sont en général recensés par le médecin investigateur que dans le CRF pour être ensuite, à la fin de l’étude, transmis au promoteur, ils doivent également être envoyés à Swissmedic en fin d’étude sous la forme d’annonces individuelles. Cependant, si le promoteur ou l’entreprise en prennent connaissance avant la fin de l’étude, ils doivent les annoncer plus tôt (c’est-à-dire dans les délais d’annonce légaux) à Swissmedic.

Dernière mise à jour le: 01.01.2019