La prise au long cours de méthotrexate (MTX) à faible dose dans le cadre du traitement de maladies auto-immunes peut s’accompagner d’un risque d’effets secondaires graves et potentiellement irréversibles, comme une hépatotoxicité chronique ou une fibrose pulmonaire.
Effets secondaires hépatiques et pulmonaires après la prise à long terme de méthotrexate à faible dose
Effets secondaires hépatiques et pulmonaires après la prise à long terme de méthotrexate à faible dose
Données relatives à l’évènement |
Description |
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| Année: 2010 Classe d’âge: seniors Sexe: féminin Principe actif: méthotrexate (MTX) Indication: polyarthrite rhumatoïde EI: fibrose pulmonaire Période de latence: ~ 13 ans Issue: pas de rétablissement, en cours de rétablissement |
Une patiente âgée atteinte de polyarthrite rhumatoïde et de diabète de type 2 non insulinodépendant était traitée par MTX (10 à 20 mg au plus une fois par semaine). Treize ans après l’instauration de ce traitement, elle a développé des troubles respiratoires et un diagnostic de fibrose pulmonaire a été posé. Son traitement par MTX a été arrêté. Le diagnostic différentiel posé a également envisagé, outre un effet secondaire possible du traitement par MTX, une complication organique extra-articulaire de la polyarthrite rhumatoïde. |
| Année: 2010 Classe d’âge: seniors Sexe: féminin Principe actif: méthotrexate (MTX) Indication: polyarthrite rhumatoïde EI: cirrhose hépatique, fibrose pulmonaire Période de latence: ~ 12 ans Issue: pas de rétablissement (des deux EI) |
Une tomodensitométrie réalisée lors de l’hospitalisation d’une patiente âgée suite à une chute a révélé la présence d’une fibrose pulmonaire, d’une cirrhose hépatique accompagnée de signes d’hypertension portale et d’une thrombose partielle de la veine porte. La patiente prenait du MTX depuis une douzaine d’années pour une polyarthrite rhumatoïde (10 mg une fois par semaine, dose cumulative > 6 g). Le traitement par MTX a été arrêté et les valeurs hépatiques se sont alors normalisées. Un bilan diagnostique approfondi (antécédents de pleurésie tuberculeuse, mise en évidence d’un syndrome restrictif avec hypoxémie sévère, détection par gastroscopie de varices œsophagiennes, exclusion de l’hépatite B / C) a permis de conclure qu’il s’agissait très probablement d’une hépatotoxicité et d’une toxicité pulmonaire associées à la prise de méthotrexate. |
Conclusions et recommandations
Des affections pulmonaires aiguës ou chroniques ainsi que des épanchements pleuraux, provoqués par le MTX, peuvent survenir à tout moment au cours du traitement et ont déjà été observés à de faibles doses de 7,5 mg/semaine. Ces affections n’ont pas toujours été totalement réversibles et des décès ont été rapportés. En cas de symptômes typiques tels qu’une toux sèche et irritative, il faut donc envisager l’arrêt immédiat du traitement et des examens approfondis [1].
Une hépatotoxicité chronique associée au MTX survient généralement après une prise prolongée (≥ deux ans) et une dose cumulative totale ≥ 1,5 g. Le risque est majoré par des facteurs tels qu’une consommation excessive d’alcool, une obésité, un diabète, un traitement à long terme, l’âge (> 60 ans), une insuffisance rénale et des antécédents de pathologies hépatiques [1]. Des modifications histologiques, une fibrose et, plus rarement, une cirrhose hépatique peuvent ne pas être révélées par des tests de la fonction hépatique anormaux. Il faut donc envisager, pour assurer la surveillance, d’utiliser également des méthodes diagnostiques non invasives [1]. Aux États-Unis, les lignes directrices préconisent un dépistage non invasif de la fibrose en début de traitement, puis une fois par an pour les patients présentant des facteurs de risque [2].
La prise d’acide folique ou d’acide folinique (au plus tôt 24 heures après la prise de MTX) permet de réduire de façon significative la fréquence des effets secondaires gastro-intestinaux, hématologiques et hépatiques toxiques associés à la prise de méthotrexate chez les patients atteints de maladies auto-immunes [3-4]. L’administration d’acide folique n’a toutefois aucune incidence sur la toxicité pulmonaire [5].
Obligation légale des professionnels de la santé de déclarer les effets indésirables (EI) des médicaments
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Références
[1] Information sur le médicament de la préparation Jylamvo® (AIPS - Recherche individuelle)
[2] Fontana, R. J., Liou, I., Reuben, A., Suzuki, A., Fiel, M. I., Lee, W., & Navarro, V. (2023). AASLD practice guidance on drug, herbal, and dietary supplement-induced liver injury. Hepatology (Baltimore, Md.), 77(3), 1036–1065. https://doi.org/10.1002/hep.32689
[3] Liu, L., Liu, S., Wang, C., Guan, W., Zhang, Y., Hu, W., Zhang, L., He, Y., Lu, J., Li, T., Liu, X., Xuan, Y., & Wang, P. (2019). Folate Supplementation for Methotrexate Therapy in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review. Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases, 25(5), 197–202. https://doi.org/10.1097/RHU.0000000000000810
[4] Shea, B., Swinden, M. V., Tanjong Ghogomu, E., Ortiz, Z., Katchamart, W., Rader, T., Bombardier, C., Wells, G. A., & Tugwell, P. (2013). Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. The Cochrane database of systematic reviews, 2013(5), CD000951. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000951.pub2
[5] Onda, K., Honma, T., & Masuyama, K. (2023). Methotrexate-related adverse events and impact of concomitant treatment with folic acid and tumor necrosis factor-alpha inhibitors: An assessment using the FDA adverse event reporting system. Frontiers in pharmacology, 14, 1030832. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1030832
Déclarations d’effets indésirables
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