Valsartan: Ausweitung der Untersuchungen – bisher geprüfte Produkte auf dem Schweizer Markt sind unbedenklich

01.10.2018

Swissmedic hat im letzten Monat vorsorglich Arzneimittel mit Sartanen, die auf dem Schweizer Markt aktuell zugelassen und erhältlich sind, auf Verunreinigungen mit N-Nitrosodimethylamin (NDMA) untersucht. Die Untersuchungen werden fortgeführt und auf den verwandten Stoff N-Nitrosodiethylamin (NDEA) ausgeweitet.

Das unabhängige, Swissmedic-eigene Labor OMCL (Official Medicines Control Laboratory) prüft seit Juli 2018 Produkte, die von der NDMA-Problematik betroffen sein könnten. Dazu wurden zunächst die Herstelldokumentationen fünf verschiedener Wirkstoffe nach Hinweisen auf die Entstehung und das Vorhandensein von NDMA und verwandten Verbindungen überprüft und anschliessend umfangreiche Laboranalysen der angeforderten Muster veranlasst. 

Eine erste Überprüfung von Fertigarzneimitteln mit den Wirkstoffen Valsartan, Losartan, Olmesartan und Candesartan, die in der Schweiz auf dem Markt sind, ist abgeschlossen. Die Messungen zeigten, dass alle analysierten Arzneimittel bezüglich NDMA unbedenklich sind.

Auf NDMA geprüfte Arzneimittel mit dem Wirkstoff Valsartan
Arzneimittel  Zulassungsnummer 
Amlodipin-Valsartan-Mepha Lactab 65866 
Co-Diovan 54470 
Co-Valsartan Sandoz 61874 
Co-Valtan-Mepha 59321 
Diovan 55743 
Entresto 65673 
Exforge 59407 
Exforge HCT 57771 
Valsartan Sandoz 62039 
Valtan-Mepha 59513 
Alle getesteten Präparate entsprechen den Qualitätsanforderungen.
Auf NDMA geprüfte Arzneimittel mit dem Wirkstoff Losartan
Arzneimittel  Zulassungsnummer 
Losartan-Mepha 58764 
Cosaar Plus 53629 
Losartan-HCT-Mepha 58787 
Losartan Axapharm 58981 
Losartan HCT Axapharm 62109 
Cosaar 52904 
Co-Losartan Spirig HC 58485 
Losartan Spirig HC 58486 
Co-Losartan Sandoz 57885 
Losartan Sandoz 58293 
Losartan Helvepharm 60234 
Losartan HCT Helvepharm 61314 
Alle getesteten Präparate entsprechen den Qualitätsanforderungen.
Auf NDMA geprüfte Arzneimittel dem Wirkstoff Olmesartan
Arzneimittel  Zulassungsnummer 
Olmesartan-Amlodipin-Mepha 66103 
Olmesartan-HCT-Mepha 65896 
Olmesartan-Mepha 65987 
Sevikar 58778 
Sevikar HCT 61519 
Olmesartan Spirig HC 66013 
Co-Olmesartan Spirig HC 66014 
Olmesartan Amlo Spirig HC 66520 
Olmesartan Plus Sandoz 65935 
Olmesartan Amlodipin Sandoz 66468 
Olmesartan Sandoz 65933 
Vascord HCT 62309 
Vascord 59270 
Votum plus 57554 
Votum 57142 
Olmetec Plus 57038 
Olmetec 55907 
Alle getesteten Präparate entsprechen den Qualitätsanforderungen.
Auf NDMA geprüfte Arzneimittel mit dem Wirkstoff Candesartan
Arzneimittel  Zulassungsnummer 
Atacand plus 54875 
Atacand 54230 
Blopress Plus 55247 
Blopress 54260 
Candesartan HCT Helvepharm 62321 
Candesartan Helvepharm 62319 
Candesartan Plus Takeda 62570 
Candesartan Sandoz 58670 
Candesartan Spirig HC 66096 
Candesartan Takeda 62569 
Candesartan-Mepha 60929 
Co-Candesartan Sandoz 61492 
Co-Candesartan Spirig HC 65930 
Pemzek PLUS 62499 
Pemzek 62498 
Cansartan-Mepha plus 61215 
Alle getesteten Präparate entsprechen den Qualitätsanforderungen.

Arzneimittel mit dem Wirkstoff Irbesartan

In den nächsten Wochen prüft das Swissmedic Kontrolllabor OMCL noch Arzneimittel mit dem Wirkstoff Irbesartan auf Verunreinigungen, auch wenn aufgrund der Herstelldokumentation eine Verunreinigung durch Nitrosamine unwahrscheinlich erscheint. Die Resultate dieser Untersuchungen sollen bis Ende Oktober 2018 vorliegen.

Nitrosamin-Verunreinigungen in Sartanen aufgrund eines spezifischen Syntheseprozesses – Untersuchungen werden ausgeweitet

Ende September 2018 informierte die Europäische Arzneimittelagentur (EMA), dass in Deutschland in einem Sartan-Wirkstoff eine mit NDMA verwandte Verbindung entdeckt worden ist: In Losartan, hergestellt von der Firma Hetero Labs in Indien, wurden geringe Mengen an N-Nitrosodiethylamin (NDEA) nachgewiesen. Sowohl NDEA als auch NMDA sind als wahrscheinlich bei Menschen Krebs erzeugend eingestuft. 

Das Swissmedic Labor hat zusätzliche, neue Analysemethoden entwickelt, welche auch den Nachweis von NDEA ermöglichen und Swissmedic hat die in der Schweiz erhältlichen Losartan-Arzneimittel überprüft:

  • In der Schweiz sind keine Präparate mit dem Wirkstoff Losartan dieses Herstellers auf dem Markt
  • In den auf dem Schweizer Markt erhältlichen Medikamenten, die Losartan als Wirkstoff enthalten, konnten keine erhöhten NDEA-Werte nachgewiesen werden. 

Wie die Verunreinigungen bei der Herstellung von Sartanen aufgetreten sind, ist noch nicht vollständig geklärt. Die Synthesewege von Sartanen werden weiter evaluiert und diejenigen Produkte, deren Syntheseweg möglicherweise zur Entstehung von NDMA- bzw. NDEA-Verunreinigungen führen könnten, weiter abgeklärt. Swissmedic arbeitet dafür eng mit nationalen Behörden, internationalen Partnern und dem European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM) zusammen.