Solution à diluer pour perfusion en association avec une chimiothérapie à base de platine dans le traitement de première ligne des adultes atteints de carcinome épidermoïde de l’œsophage (CEO) inopérable, localement avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score de positivité de la zone tumorale (tumor area positivity, TAP) ≥ 5 %

À propos du médicament

Le principe actif de Tevimbra est le tislelizumab. Tevimbra est destiné au traitement d’adultes atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage (cancer de l’œsophage) inopérable, avancé ou métastatique.

Tevimbra est utilisé en association avec une certaine forme de chimiothérapie (chimiothérapie à base de platine). Pour que le traitement soit efficace, un marqueur de surface spécifique, appelé « protéine PD-L1 », doit être détectable sur au moins 5 % du tissu tumoral (score TAP ≥ 5 %).

Tevimbra a été autorisé par Swissmedic pour la première fois le 11.04.2024 et dans le cadre d’une autre extension d’indication du 03.07.2025 dans le traitement de première ligne, en association avec une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine, de l’adénocarcinome HER-2-négatif, localement avancé, inopérable ou métastatique de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score de positivité de la zone tumorale (tumor area positivity, TAP) ≥ 5 %.

Action

Le tislelizumab, principe actif de Tevimbra, est un anticorps monoclonal (protéine immunologiquement active) qui se lie à une protéine spécifique nommée PD-1 (récepteur de mort cellulaire programmée 1) et empêche ainsi la liaison de celle-ci au ligand de mort cellulaire programmée. Cela inhibe la réponse immunitaire, ce qui peut ralentir, voire stopper la croissance du cancer.

Administration

Tevimbra est un médicament soumis à ordonnance qui est disponible en solution à diluer pour perfusion. La dose recommandée de Tevimbra est de 200 mg administrés toutes les trois semaines en perfusion intraveineuse (dans les veines).

Efficacité

L’efficacité de Tevimbra en association avec la chimiothérapie a été évaluée dans le cadre de l’étude BGB-A317-306 visant à comparer l’emploi de ce médicament à un placebo (médicament factice) en association avec la chimiothérapie chez un total de 649 patients atteints de carcinome épidermoïde de l’œsophage localement avancé, récidivant ou métastatique.

L’étude a montré que le traitement par Tevimbra en association avec la chimiothérapie a entraîné une amélioration significative de la survie globale (OS)^[1] par rapport au placebo en association avec la chimiothérapie. Les patients qui ont reçu Tevimbra et dont les tumeurs affichaient un score TAP ≥ 5 % ont présenté une^[2] OS médiane de 19,6 mois, contre 10,0 mois pour ceux du groupe placebo.

Le bénéfice du traitement par Tevimbra a également été démontré par l’amélioration de la survie sans progression (PFS)^[3] et un taux de réponse global plus élevé par rapport au groupe placebo.

^[1] _{Survie globale: la survie globale (overall survival ou OS, en anglais) désigne l’intervalle entre le début du traitement et le décès du patient.}

^[2] _{Valeur médiane: valeur située précisément au milieu d’une série de données, de sorte qu’elle sépare cette série en deux parties égales. Une moitié des valeurs de la série est toujours inférieure à la valeur médiane, tandis que l’autre est toujours supérieure.}

^[3] _{PFS (progression-free survival, survie sans progression): délai entre le début d’un traitement ou d’une étude clinique et le début de la progression de la maladie ou le décès du patient.}

Précautions, effets indésirables et risques

Tevimbra ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Les effets indésirables les plus fréquents (qui concernent plus d’un patient sur dix) sont un nombre réduit de globules blancs (leucocytes, neutrophiles) et de plaquettes (thrombocytes) dans le sang, un taux réduit de lymphocytes, un faible taux d’hémoglobine (pigment sanguin), un déficit en hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie), une diminution des taux de potassium et de sodium, une élévation du taux de potassium, une diarrhée, de la toux, une stomatite (inflammation de la muqueuse buccale), une élévation des taux d’aspartate aminotransférase, d’alanine aminotransférase^[4], de phosphatase alcaline et de bilirubine^[5], une baisse du taux d’albumine, une élévation de la créatine kinase (enzyme de la musculature cardiaque et squelettique), une augmentation du taux de créatinine (paramètre de la fonction rénale), une éruption cutanée, de la fatigue et de la fièvre.

Toutes les précautions applicables ainsi que les risques et les autres effets indésirables possibles sont énumérés dans l’information professionnelle.

^[4] _{Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT): ce sont deux enzymes principalement produites dans les cellules du foie. Des valeurs sanguines élevées concernant l’activité de ces enzymes peuvent indiquer des pathologies hépatiques.}

^[5] _{La bilirubine est produite lors de la dégradation de l’hémoglobine (pigment sanguin). Une augmentation du taux de cette substance dans le sang peut notamment indiquer une lésion hépatique.}

Justification de la décision d’autorisation

Les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage (CEO) avancé ou inopérable manquent souvent d’options thérapeutiques efficaces.

Les études cliniques ont démontré que Tevimbra, en association avec une chimiothérapie à base de platine, améliorait significativement la survie globale et qu’il ralentissait la progression de la maladie.

Au vu des données disponibles, et lorsque tous les risques et l’ensemble des mesures de précaution à respecter sont pris en considération, les bénéfices offerts par la présente extension des indications de Tevimbra sont supérieurs aux risques. Swissmedic a donc autorisé en Suisse l’extension de l’indication du médicament Tevimbra, dont le principe actif est le tislelizumab, pour le traitement de première ligne en association avec une chimiothérapie à base de platine chez les adultes atteints de carcinome épidermoïde de l’œsophage inopérable, localement avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score de positivité de la zone tumorale (tumor area positivity, TAP)≥ 5 %.

Informations complémentaires sur le médicament

Information pour les personnes exerçant une profession médicale:

Les professionnels de santé sont là pour répondre à toute autre question.

^{Les présentes informations sont basées sur les informations disponibles à la date de publication du SwissPAR. Les nouvelles connaissances concernant le médicament autorisé ne sont pas intégrées dans le rapport succinct d’autorisation.}

^{Les médicaments autorisés en Suisse sont sous la surveillance de Swissmedic. Swissmedic prendra les me-sures qui s’imposent en cas de constatation de nouveaux effets indésirables ou en présence d’autres signaux de sécurité. De plus, Swissmedic recensera et publiera toute nouvelle connaissance susceptible d’avoir un impact sur la qualité, l’efficacité ou la sécurité d’emploi de ce médicament. Au besoin, l’infor-mation sur le médicament sera adaptée.}