Solution à diluer pour perfusion destinée au traitement de deuxième ligne chez les adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec mutations de l’EGFR par délétion de l’exon 19 ou par substitution L858R de l’exon 21

À propos du médicament

Rybrevant est un médicament anticancéreux dont le principe actif est l’amivantamab.

Rybrevant a déjà été autorisé par Swissmedic le 20.01.2022 pour une durée limitée dans le traitement du CBNPC avec mutations génétiques activatrices de l’exon 20. Depuis cette date, les charges d’autorisation ont été satisfaites et la limitation temporelle a été levée.

Dans le cadre de cette extension des indications, Rybrevant est utilisé, en association avec le carboplatine et le pémétrexed, pour le traitement des adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), localement avancé ou qui s’est propagé à d’autres régions du corps (métastatique), et qui a progressé après un traitement par le principe actif osimertinib.

Le médicament Rybrevant, en association avec le carboplatine et le pémétrexed, est destiné au traitement des patients chez lesquels on peut identifier une modification (mutation) spécifique du gène du récepteur^[1] du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ces modifications génétiques sont appelées mutations du gène de l’EGFR par délétion de l’exon 19 ou par substitution L858R de l’exon 21.

^[1] _{Un récepteur est une protéine ou un complexe protéique à la surface ou à l’intérieur de cellules. Lorsqu’une substance spécifique se lie à un récepteur, cela déclenche une réaction à l’intérieur de la cellule.}

Action

Le principe actif de Rybrevant est l’amivantamab. Il s’agit d’un anticorps particulier qui se lie à deux récepteurs spécifiques (cibles) présents à la surface des cellules cancéreuses. Ces récepteurs, appelés « EFGR » et « MET », mutent souvent dans le cas d’un cancer bronchique non à petites cellules. L’amivantamab bloque les signaux de ces récepteurs, interrompant ainsi la croissance et la multiplication des cellules cancéreuses. En outre, le principe actif aide le système immunitaire à reconnaître et à combattre les cellules cancéreuses. La croissance des tumeurs est alors ralentie, voire interrompue.

Administration

Rybrevant est un médicament soumis à ordonnance autorisé en tant que solution à diluer pour perfusion au dosage de 350 mg/7 ml. Il est administré par voie intraveineuse (dans une veine). Rybrevant est utilisé en association avec le carboplatine et le pémétrexed.

Son utilisation dépend de la détection de la mutation spécifique de l’EGFR par délétion ou substitution de l’exon.

La dose recommandée pour cette nouvelle indication dépend du poids corporel du patient: elle est de 1 400 mg pour les personnes pesant moins de 80 kg et de 1 750 mg pour les personnes de plus de 80 kg. Les patients reçoivent une dose par semaine au cours des quatre premières semaines. Ensuite, le traitement est administré toutes les trois semaines, avec, à partir de la septième semaine, une augmentation de la dose à 1 750 mg pour un poids de 80 kg et moins, et à 2 100 mg pour un poids supérieur à 80 kg. Le traitement est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’effets indésirables sévères.

Rybrevant doit être administré par un professionnel de santé.

Efficacité

L’efficacité de Rybrevant dans le cadre de l’extension des indications a été étudiée dans l’étude « MARIPOSA-2 ».

L’étude a comparé l’association des principes actifs de Rybrevant (amivantamab), du carboplatine et du pémétrexed (ACP) à l’association du carboplatine et du pémétrexed seuls (CP). Le carboplatine et le pémétrexed sont des agents chimiothérapeutiques faisant partie du traitement standard du CBNPC.

Au total, 394 patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique avec des mutations de l’EGFR par délétion de l’exon 19 ou par substitution L858R de l’exon 21 ont participé à l’étude. Leur maladie avait progressé après un traitement antérieur par monothérapie à base d’osimertinib.

Cette étude a montré une amélioration significative de la survie sans progression (PFS)^[2] dans le groupe ACP par rapport au groupe CP. La valeur médiane^[3] de la PFS a atteint 6,3 mois dans le groupe ACP, contre 4,2 mois dans le groupe CP.

L’étude est toujours en cours et les données disponibles à ce jour n’ont pas montré d’amélioration significative de la survie globale. La survie globale correspond à l’intervalle entre le début du traitement et le décès du patient.

^[2] _{Survie sans progression (SSP; progression-free survival ou PFS, en anglais): délai entre le début d’un traitement ou d’une étude clinique et le début de la progression de la maladie ou le décès du patient.}

^[3] _{Valeur médiane: valeur située précisément au milieu d’une série de données, de sorte qu’elle sépare cette série en deux parties égales. Une moitié des valeurs de la série est toujours inférieure à la valeur médiane, tandis que l’autre est toujours supérieure.}

Précautions, effets indésirables et risques

Rybrevant ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif, l’amivantamab.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les réactions liées à la perfusion, les éruptions cutanées et la toxicité unguéale.

D’autres effets indésirables incluent des nausées, une fatigue, une baisse d’appétit et des événements thromboemboliques veineux (ETV)^[4].

Il existe également un risque de pneumopathie interstitielle (PI)^[5] et de réactions cutanées telles que la nécrolyse épidermique toxique (NET)^[6].

Toutes les précautions applicables ainsi que les risques et les autres effets indésirables possibles sont énumérés dans l’information professionnelle.

^[4] _{Les événements thromboemboliques veineux (ETV) peuvent mettre la vie en danger et sont liés à la formation de caillots sanguins dans les veines, pouvant entraîner une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde.}

^[5] _{Les pneumopathies interstitielles (PI) sont un groupe de maladies pulmonaires caractérisées par une inflammation et une fibrose du tissu pulmonaire qui peuvent entraîner des difficultés respiratoires et une réduction de l’absorption de l’oxygène.}

^[6] _{La nécrolyse épidermique toxique (NET) est une maladie cutanée rare mais grave, caractérisée par la formation étendue de cloques et le décollement de la couche superficielle de la peau.numérés dans l’information destinée aux patients (notice d’emballage) ainsi que dans l’information professionnelle.}

Justification de la décision d’autorisation

Il existe actuellement peu d’options thérapeutiques médicamenteuses pour les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec des mutations de l’EGFR par délétion de l’exon 19 ou par substitution L858R de l’exon 21, en progression après un traitement par osimertinib.

L’étude décrite montre que Rybrevant, en association avec le carboplatine et le pémétrexed, permet une amélioration significative de la survie sans progression.

Au vu des données disponibles, et lorsque tous les risques et l’ensemble des mesures de précaution à respecter sont pris en considération, les bénéfices offerts par Rybrevant sont supérieurs aux risques. Swissmedic a donc approuvé l’extension des indications de Rybrevant en Suisse pour le traitement du CBNPC avancé ou métastatique avec délétion de l’exon 19 ou substitution L858R de l’exon 21 de l’EGFR.

Informations complémentaires sur le médicament

Information pour les personnes exerçant une profession médicale:

Les professionnels de santé sont là pour répondre à toute autre question.

^{Les présentes informations sont basées sur les informations disponibles à la date de publication du SwissPAR. Les nouvelles connaissances concernant le médicament autorisé ne sont pas intégrées dans le rapport succinct d’autorisation.}

^{Les médicaments autorisés en Suisse sont sous la surveillance de Swissmedic. Swissmedic prendra les me-sures qui s’imposent en cas de constatation de nouveaux effets indésirables ou en présence d’autres signaux de sécurité. De plus, Swissmedic recensera et publiera toute nouvelle connaissance susceptible d’avoir un impact sur la qualité, l’efficacité ou la sécurité d’emploi de ce médicament. Au besoin, l’infor-mation sur le médicament sera adaptée.}