Comprimés pelliculés pour le traitement, en association avec le palbociclib et le fulvestrant, de patientes adultes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec récepteurs hormonaux positifs (RH positif), négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2 négatif) et avec mutation du gène PIK3CA

À propos du médicament

Itovebi contient le principe actif inavolisib.

Itovebi est indiqué pour le traitement des patientes adultes atteintes d’une forme particulière de cancer du sein, qui est positif pour les récepteurs hormonaux (RH positif) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2 négatif). Itovebi est utilisé lorsque le cancer du sein présente une mutation du gène PIK3CA et a progressé pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’une endocrinothérapie adjuvante (un traitement hormonal de soutien) ou s’est propagé à d’autres parties de l’organisme (localement avancé ou métastatique).

Il est administré en association avec d’autres anticancéreux, en l’occurrence le palbociclib et le fulvestrant.

Le cancer du sein est la première cause de mortalité liée au cancer chez la femme dans le monde. Le cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs (RH positif) et qui est négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2 négatif) est la forme la plus fréquente de cancer du sein. Environ 70 % des cancers du sein sont de ce type.

Itovebi a été autorisé dans le cadre du projet Orbis. Le projet Orbis est un programme coordonné par la FDA, l’autorité de contrôle des médicaments des États-Unis, visant à accélérer l’autorisation de traitements anticancéreux prometteurs. Il offre un cadre pour la soumission concomitante à plusieurs autorités partenaires de différents pays et l’examen simultané de dossiers de médicaments anticancéreux, pour que les patients disposent plus rapidement de traitements innovants. Outre la FDA, d’autres autorités de contrôle des produits thérapeutiques sont représentées au sein du projet Orbis. Il s’agit actuellement des pays suivants: Australie (TGA), Brésil (ANVISA), Canada (SC), Israël (MOH), Royaume-Uni (MHRA), Singapour (HSA) et Suisse (Swissmedic).

Action

Itovebi contient le principe actif inavolisib, qui bloque l’action de la protéine p110α, une enzyme codée par le gène PIK3CA. Les mutations du gène PIK3CA peuvent entraîner un accroissement de l’activité de cette protéine, ce qui favorise la croissance de cellules cancéreuses. En inhibant la protéine p110α, Itovebi contribue à ralentir la croissance tumorale et à réduire la progression du cancer.

Administration

Itovebi, qui contient le principe actif inavolisib, est soumis à ordonnance.

Il est disponible sous forme de comprimés pelliculés à des dosages de 3 mg et 9 mg. La posologie recommandée est de 9 mg une fois pas jour, à prendre au cours ou en dehors des repas. Si les effets secondaires sont importants, le médecin peut réduire la dose à 6 mg ou 3 mg par jour.

Itovebi est utilisé en association avec le palbociclib et le fulvestrant.

Le traitement par Itovebi est poursuivi jusqu’à ce que la maladie ait progressé ou jusqu’à la survenue d’effets secondaires intolérables.

Efficacité

L’efficacité de la préparation Itovebi a été étudiée dans le cadre de l’étude INAVO120 menée sur 325 patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec mutation du gène PIK3CA, RH positif et HER2 négatif.

Les patientes ont reçu soit Itovebi en association avec du palbociclib et du fulvestrant, soit un placebo (imitation de médicament sans principe actif) avec du palbociclib et du fulvestrant. L’étude avait pour principal objectif d’évaluer la survie sans progression (PFS)^[1], qui a été analysée par le médecin investigateur.

Le traitement par Itovebi associé au palbociclib et au fulvestrant a montré une amélioration significative de la PFS médiane^[2], de 15 mois, par rapport au groupe sous placebo (PFS médiane de 7,3 mois).

Le hazard ratio était de 0,43, ce qui signifie que la préparation Itovebi a réduit le risque de progression de la maladie de 57 %.

^[1] _{Survie sans progression (progression-free survival PFS): durée s’écoulant entre l’instauration d’un traitement – ou le démarrage d’un essai clinique – et la reprise de la progression de la maladie ou le décès du patient.}

^[2] _{Valeur médiane: valeur située précisément au milieu d’une série de données, de sorte qu’elle sépare cette série en deux parties égales. Une moitié des valeurs de la série est toujours inférieure à la valeur médiane, tandis que l’autre est toujours supérieure.}

Précautions, effets indésirables et risques

Itovebi ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Les effets indésirables les plus fréquents survenus lors du traitement par Itovebi comprennent une hyperglycémie (glycémie trop élevée ; 63,3 %), une diarrhée (57,6 %), une stomatite (inflammation de la muqueuse buccale ; 52,5 %), des nausées (44,2 %), de la fatigue (42,4 %), une anémie (manque de globules rouges ; 33,7 %), une thrombopénie (faible taux de plaquettes ; 33,7 %), une perte d’appétit (29,9 %), des vomissements (29 %) et une éruption cutanée (27,2 %).

Toutes les précautions applicables ainsi que les risques et les autres effets indésirables possibles sont énumérés dans l’information destinée aux patients (notice d’emballage) ainsi que dans l’information professionnelle.

Justification de la décision d’autorisation

Bien qu’il existe de nombreuses options thérapeutiques possibles, le cancer du sein avancé reste une maladie incurable. Il est urgent que les médecins disposent de nouvelles possibilités de traitement pour améliorer la survie des patientes, et dont les effets secondaires soient tolérés.

L’étude pivot INAVO120 a montré une prolongation de la survie sans progression après l’administration d’Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant dans le groupe étudié de patientes atteintes d’un cancer du sein avec tumeurs RH positif, HER2 négatif et mutation du gène PIK3CA.

Compte tenu de l’ensemble des risques et des précautions et au vu des données disponibles, les bénéfices d’Itovebi sont supérieurs à ses risques. Swissmedic a donc autorisé en Suisse le médicament Itovebi, dont le principe actif est l’inavolisib.

Informations complémentaires sur le médicament

Information pour les personnes exerçant une profession médicale:

Information destinée aux patients (notice d’emballage): 

Les professionnels de santé sont là pour répondre à toute autre question.

^{Les présentes informations sont basées sur les informations disponibles à la date de publication du SwissPAR. Les nouvelles connaissances concernant le médicament autorisé ne sont pas intégrées dans le rapport succinct d’autorisation.}

^{Les médicaments autorisés en Suisse sont sous la surveillance de Swissmedic. Swissmedic prendra les me-sures qui s’imposent en cas de constatation de nouveaux effets indésirables ou en présence d’autres signaux de sécurité. De plus, Swissmedic recensera et publiera toute nouvelle connaissance susceptible d’avoir un impact sur la qualité, l’efficacité ou la sécurité d’emploi de ce médicament. Au besoin, l’infor-mation sur le médicament sera adaptée.}