Concentrato per soluzione per infusione per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione da inserzione nell’esone 20 di EGFR

Informazioni sul medicamento

Rybrevant è un medicamento antitumorale con il principio attivo amivantamab.

Rybrevant era stato omologato temporaneamente da Swissmedic per la prima volta il 20.01.2022 per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni genetiche attivanti nell’esone 20. Nel frattempo sono state adempiute le condizioni richieste e l’omologazione temporanea è stata revocata.

Con la presente estensione dell’indicazione, Rybrevant può essere utilizzato come terapia di prima linea di pazienti adulti con NSCLC il cui tumore è localmente avanzato o si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) in combinazione con i chemioterapici carboplatino e pemetrexed.

Prima di iniziare il trattamento deve essere dimostrata la presenza di una particolare alterazione (mutazione) nel gene del recettore^[1] per il fattore di crescita epidermico (EGFR). Questa mutazione genetica è denominata mutazione da inserzione nell’esone 20 del gene per l’EGFR.

^[1] _{Un recettore è una proteina o un complesso proteico sulla superficie o all’interno delle cellule. Se una specifica sostanza si lega a un recettore, si innesca una reazione nella cellula.}

Meccanismo d’azione

Il principio attivo di Rybrevant è l’amivantamab. Si tratta di un anticorpo che si lega specificamente a due recettori (obiettivi) sulla superficie delle cellule tumorali. Nel carcinoma polmonare non a piccole cellule questi recettori, denominati «EGFR» e «MET», sono spesso presenti e alterati. L’amivantamab blocca i segnali di questi recettori e può così fermare la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali. Il principio attivo supporta inoltre il sistema immunitario nel riconoscere e combattere le cellule tumorali, rallentando o bloccando così la crescita del tumore.

Impiego

Rybrevant è soggetto a prescrizione medica ed è omologato come concentrato per soluzione per infusione con dosaggio di 350 mg/7 ml. Esso viene somministrato per via endovenosa (in vena). Rybrevant è utilizzato in combinazione con carboplatino e pemetrexed.

La condizione per l’uso di Rybrevant è la dimostrazione della presenza della specifica mutazione da inserzione nell’esone 20 dell’EGFR.

La dose raccomandata per la nuova indicazione dipende dal peso corporeo della paziente o del paziente, ossia 1400 mg fino a 80 kg e 1750 mg per un peso superiore a 80 kg. Nelle settimane da 1 a 4 le pazienti e i pazienti ricevono una dose alla settimana. Successivamente il medicamento viene somministrato ogni 3 settimane, proseguendo il trattamento fino alla progressione della malattia o al verificarsi di effetti collaterali intollerabili.

Rybrevant deve essere somministrato da un operatore sanitario.

Efficacia

L’efficacia di Rybrevant nella presente estensione dell’indicazione è stata valutata nello studio «PAPILLON».

Lo studio ha confrontato la combinazione del principio attivo di Rybrevant (amivantamab) con carboplatino e pemetrexed (ACP) rispetto alla sola combinazione di carboplatino e pemetrexed (CP). Carboplatino e pemetrexed sono agenti chemioterapici e terapie standard per il trattamento dell’NSCLC.

In totale hanno partecipato 308 pazienti con NSCLC in stadio avanzato o metastatico con mutazione da inserzione nell’esone 20 dell’EGFR.

In questo studio si è osservato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS)^[2] nel gruppo ACP rispetto al gruppo CP. La PFS mediana^[3] è stata di 11,4 mesi nel gruppo ACP rispetto a 6,7 mesi nel gruppo CP.

I dati emersi finora dallo studio tuttora in corso non hanno ancora evidenziato alcun miglioramento significativo della sopravvivenza globale. Per sopravvivenza globale s’intende il periodo che intercorre tra l’inizio della terapia e il decesso della paziente o del paziente.

^[2] _{PFS: sopravvivenza libera da progressione (PFS, progression-free survival): periodo compreso tra l’inizio di un trattamento o di uno studio clinico e l’inizio della progressione della malattia o il decesso della/del paziente.}

^[3] _{Mediana: il valore che occupa esattamente la posizione centrale nella distribuzione dei dati si chiama «mediana» o «valore mediano». Una metà di tutti i dati ha sempre un valore minore e l’altra sempre un valore maggiore rispetto alla mediana.}

Misure precauzionali, effetti indesiderati e rischi

Rybrevant non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo amivantamab.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati reazioni correlate a infusione, eruzione cutanea e tossicità ungueale.

Altri effetti collaterali comprendono nausea, stanchezza, appetito ridotto e tromboembolismo venoso (TEV)^[4].

Esiste anche il rischio di malattia polmonare interstiziale (ILD)^[5] e reazioni cutanee come la necrolisi epidermica tossica (TEN)^[6].

Tutte le precauzioni, i rischi e altri possibili effetti indesiderati sono elencati nell’informazione professionale.

^[4] _{Gli eventi di tromboembolismo venoso (TEV) possono essere pericolosi per la vita e sono dovuti a coaguli di sangue che si formano nelle vene e che possono causare embolia polmonare o trombosi venosa profonda.}

^[5] _{La malattia polmonare interstiziale (ILD) definisce un gruppo di patologie polmonari caratterizzate da infiammazione e formazione di cicatrici nel tessuto polmonare, che possono comportare difficoltà respiratorie e un limitato assorbimento di ossigeno.}

^[6] _{La necrolisi epidermica tossica (TEN) è una malattia cutanea rara ma grave in cui si manifestano vesciche ed esfoliazione degli strati più esterni della pelle su ampie superfici.}

Motivazione della decisione di omologazione

Attualmente esistono solo opzioni terapeutiche farmacologiche limitate per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione da inserzione nell’esone 20 dell’EGFR.

Lo studio descritto ha mostrato che Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed ottiene un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione.

Tenendo conto di tutti i rischi e di tutte le misure precauzionali, e sulla base dei dati disponibili, i benefici di Rybrevant superano i rischi. Swissmedic ha quindi omologato l’estensione dell’indicazione di Rybrevant per la Svizzera per il trattamento dell’NSCLC avanzato o metastatico con mutazione da inserzione nell’esone 20 dell’EGFR.

Maggiori informazioni sul medicamento

Informazione per il personale medico-sanitario:

Per altre domande, rivolgersi alle/ai professioniste/i della salute.

^{Lo stato di questa informazione corrisponde a quello dello SwissPAR. Le nuove conoscenze acquisite sul medicamento omologato non sono incluse nel Rapporto sintetico di omologazione.}

^{I medicamenti omologati in Svizzera sono monitorati da Swissmedic. In caso di nuovi effetti indesiderati riscontrati o di altri segnali rilevanti per la sicurezza, Swissmedic adotterà le misure necessarie. Swissmedic si occuperà di registrare e pubblicare qualsiasi nuova conoscenza acquisita concernente aspetti che po-trebbero compromettere la qualità, l’efficacia o la sicurezza di questo medicamento. Se necessario, l’in-formazione sul medicamento sarà modificata.}