Arzneimittelzulassung Schritt für Schritt Von der Betriebs­bewilligung bis zur Zulassung

Schritt 1: Die Betriebsbewilligung

Ganz zuerst kommen die künftigen Zulassungsinhaberinnen bei Georges Meseguer von Swissmedic vorbei. Bevor eine allfällige Betriebsbewilligung erteilt werden kann, muss die Herstellerin beweisen, dass sie ihren Firmensitz in der Schweiz hat. «Das ist zwingend», bestätigt der Leiter Zertifikate und Bewilligungen. «Danach muss die Firma ein Bewilligungsgesuch stellen; wir prüfen es und erteilen einen Inspektionsauftrag. Er wird anschlies­send entweder von einem der vier regionalen Inspektorate in Basel, Zürich, Freiburg oder Mendrisio oder von Swissmedic selbst ausgeführt.» Anlässlich dieser Inspektion wird das Qualitätsmanagement überprüft. Danach verfasst die Prüfstelle einen Bericht. «Je nach Inhalt haben die Unternehmen vier Wochen Zeit, allfällige Mängel zu beheben. Erst wenn diese behoben sind, erteilen wir die von der Firma beantragte Bewilligung.»

Eine Bewilligung umfasst die gesamten Tätigkeiten der Firma und kann frühestens innerhalb von zwei Monaten erteilt werden. «Normalerweise dauert dieser Prozess aber zwischen sechs und zwölf Monaten. Denn das Verfahren für die Erteilung einer Betriebsbewilligung zur Herstellung oder zum Vertrieb von Arzneimitteln ist in mehrere Schritte unterteilt, deren Erfüllung von der Firma abhängt. Abgesehen von den Qualitätsvorgaben muss die Firma auch über genügend qualifiziertes Personal verfügen und eine sogenannte ‹fachtechnisch verantwortliche Person› definieren, welche die Abläufe innerhalb der Firma sowie die Richtlinien und die Gesetze kennt. Es muss ausserdem geklärt sein, was beispielsweise bei einem Rückruf des Produkts genau passiert, und es sollte definiert sein, was passiert, wenn in der Schweiz der seltene Fall einer Fälschung des Medikaments auftritt», erklärt Meseguer.

Schritt 3: Die Einreichung

Ein Gesuch für die Zulassung eines neuen Arzneimittels wird auf Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Wirkstoffs geprüft. Sandra Zaugg erklärt die verschiedenen Module des Zulassungsdossiers, welche die Gesuchstellerin einreichen muss: «In einem Teil werden alle Dokumente zur Herstellung des Arzneimittels eingereicht. Arzneimittel werden gemäss der guten Herstellungspraxis, den internationalen Regeln der Good Manufacturing Practice (GMP) produziert. Diese Vorgaben definieren Anforderungen an die Räumlichkeiten, das Personal, die Rohstoffe, die Dokumentation und den Herstellungsprozess. In einem zweiten Teil wird die präklinische Dokumentation eingereicht. Das sind alle Studien, die gemacht werden, bevor das Arzneimittel überhaupt mit einem Menschen in Kontakt kommt, die zum Teil parallel zu den Versuchen am Menschen durchgeführt werden – etwa Zell- und Tierversuche. Bei dieser Dokumentation geht es zum Beispiel darum, die Wirkungsweise des Arzneimittels besser kennenzulernen und unerwünschte Wirkungen vorherzusagen. Die Wirkungsweise wird in den Zellversuchen ausgewertet und die unerwünschten Wirkungen am Tier wenn möglich auf den Menschen übertragen.

Der dritte und grösste Teil der Dokumentation betrifft die klinischen Unterlagen. Hier sind alle Studien einzureichen, welche an Probanden und Patientinnen durchgeführt wurden, mit denen man beispielsweise die Wirkungsweise des Arzneimittels im Menschen ermittelt, unerwünschte Wirkungen festgestellt oder die richtige Dosis gefunden hat. Ein weiterer Teil der Zulassungsdokumentation beinhaltet unter anderem Entwürfe für die Fachinformation, die für das Gesundheitspersonal bestimmt ist, die Packungsbeilage für die Patientinnen und Patienten und die Arzneimittelbezeichnung sowie die länderspezifischen Formulare. Denn jedes Land hat eigene Formulare, basierend auf unterschiedlichen rechtlichen Grundlagen.»

Schritt 5: Die Verfügung

Wenn die Gesuchstellerin für ein neues Arzneimittel einen positiven Vorbescheid erhält, ist das zwar ein gutes Zeichen, aber die Zulassung wurde noch nicht definitiv erteilt: «Es kann sein, dass wir eine Gutheissung mit Voraussetzungen erteilen», präzisiert Sandra Zaugg. «Wenn zum Beispiel noch Warnhinweise aufgenommen werden müssen, Elemente der Medikamentenpackung noch nicht zu 100 Prozent stimmen oder eine Patienteninformation noch nicht laienverständlich genug ist, muss die Gesuchstellerin nochmals Anpassungen vornehmen.» Diese Voraussetzungen müssen bis zur endgültigen Erteilung der Zulassung bereinigt werden. Zwei Beispiele: Die Anwendung eines Arzneimittels muss für Patienten mit Nierenerkrankungen eingeschränkt werden, da die Wirksamkeit und Sicherheit für diese Patientengruppe noch nicht ausreichend gezeigt worden war. Oder die Qualität entspricht noch nicht zu 100 Prozent den Anforderungen. «Hier gibt es vonseiten Swissmedic keinen Spielraum», stellt Sandra Zaugg klar. Am Schluss der Prüfung teilt Swissmedic ihren Entscheid der Gesuchstellerin mittels Verfügung mit. Gegen diese Verfügung kann vor Bundesverwaltungsgericht eine Beschwerde eingereicht werden.